项目

氨基酸的生物学特性影响着对代谢和能量系统至关重要的多种细胞网络, 这些和其他代谢物在许多疾病中起着重要作用. PD候选产品是作为消费者健康产品开发的,在以下项目领域保持代谢健康:

肌肉

尽管在高收入国家,60岁的预期寿命无疑是增加的, 老年受试者在长期残疾中度过数年. 在多种慢性疾病中可能导致残疾, 虚弱的老年综合症是一个重要的公共卫生优先事项.

这是一种高度有问题的脆弱状态,其特征是储备减少和对压力的抵抗力下降(Clegg等人.(Rodríguez-Mañas, 2013). 在这种情况下,早期发现和预防脆弱至关重要, 不幸的是,虚弱的老年人没有医疗保健计划或药理学治疗. 越来越多的证据表明是肌肉减少症, 一种与年龄相关的定量肌肉损失的状态(Cruz-Jentoft - Zamboni 2010)作为脆弱的中心生物基质(Landi F, 2015). 骨骼肌减少症的发病率随着年龄的增长而增加,据估计在60-70岁的人群中,骨骼肌减少症的发病率约为5 - 13%, 在80岁或以上的受试者中上升到50% (Janssen, 2011). 相对肌肉质量的减少与老年受试者的残疾显著且独立相关(Landi F, 2015).

肥胖流行是与肌肉减少症有关的老年人口全球健康挑战. 肥胖患者肌肉中出现肌细胞内脂质积累和/或肌间脂肪细胞形成, 导致功能障碍. 在这个场景中, 瘦体重减少的假说正在出现, 以及肌肉脂肪堆积和代谢紊乱, 不管有没有肥胖, 是年老体弱人群功能缺陷的核心(Buch, 2016).

而复杂, 相互关联的因果机制远未建立, 线粒体功能的年龄依赖性下降在脆弱表型中起关键作用(Buch, 2016). 事实上,线粒体功能障碍.g., 线粒体生物发生和动力学的变化, 减少mithocondrial激效, 线粒体和其他细胞器之间的交流受损)参与了老年人能量学的衰退(Nisoli & Valerio, 2014; Valerio & Nisoli, 2015). 因此, 对于患有肌少症的老年人来说,当务之急是开发能够促进线粒体促进和抗肥胖项目的产品. 正在开发PD候选人来回答这些健康要求.

参考文献

脂肪肝是一种以大脂滴通过脂肪变性过程在肝细胞内积聚为特征的病理状态, 导致能量代谢紊乱1. 最重要的是, 非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)正在成为成人和儿童的全球性健康问题, 这主要与肥胖的增加有关,无论是否存在胰岛素抵抗,3.

NAFLD的临床意义, 占所有慢性肝病的75%, 主要源于其高发病率和发展为肝硬化的风险, 肝衰竭, 和肝癌症. 目前, NAFLD被认为是工业化国家最普遍的肝脏改变(25-45%), 并且持续快速增长,5. 在细胞水平上, 重要的线粒体功能障碍和生物能量缺陷是疾病的标志.

特别是, 活性氧(ROS)的过度产生和线粒体呼吸的缺陷6, mtDNA damage7, 线粒体蛋白谱的变化7, 在活体肝细胞中可以观察到线粒体受损导致线粒体自噬功能受损. 迄今为止,尚未批准有效的治疗NAFLD的治疗方法.

基于特定的氨基酸混合物的能力,以增加线粒体质量和功能在不同的细胞类型, 包括肝细胞, 研究已经在体外和体内进行. PD设计平台已经确定了新的氨基酸配方,以改善肝脏疾病模型中的线粒体功能障碍.

参考文献

  1. Reddy JK, Rao MS. 脂质代谢与肝脏炎症. II. 脂肪肝和脂肪酸氧化. 我是肠胃肝物理吗. 290年5月,2006 (5):G852-8.
  2. Browning JD, Szczepaniak等. 美国城市居民肝脏脂肪变性的患病率:种族的影响. 国际肝病杂志40:1387-1395,2004.
  3. Evans RM, Barish GD, Wang YX. ppar和肥胖的复杂过程. Nat Med 10:1 - 7,2004
  4. Nobili V, Alkhouri N, Alisi A等.非酒精性脂肪性肝病. 这对儿科医生来说是个挑战. JAMA Pediatr 2015; 169:170-6
  5. Rinella我. 非酒精性脂肪性肝病. A systematic review JAMA 2015; 313:2263-73
  6. 王玲,刘鑫,聂杰等. ALCAT 1控制与有缺陷的线粒体吞噬和脂肪变性相关的脂肪肝疾病的线粒体病因学. 肝脏病学61:486 - 96,2015
  7. 天堂G,天堂V,等等. 非酒精性脂肪肝的氧化应激、心磷脂和线粒体功能障碍. 世界杂志. 2014 Oct 21; 20(39): 14205–14218.

肾脏

  1. 波拉斯科P, Caria S, Cupisti A, Secci R, Saverio Dioguardi F. 一种新型的血液透析患者口服氨基酸补充:一项初步研究. 任失败. 2011;33(1):1-5.
  2. 库皮斯蒂A,波拉斯科P. 酮类似物、必需氨基酸和其他补充剂在慢性肾病保守治疗中的应用. Panminerva地中海. 2017年6月,59 (2):149 - 156. doi: 10.23736/S0031-0808.16.03288-2.
  3. 莫尔塔斯、阿奎拉尼、狄亚娜、伊达罗拉、赛奇、凯迪杜、赛利斯、塞皮、莫尔塔斯. 高效血液透析与使用高对流体积交换的稀释后和稀释前血液透析滤过之间氨基酸损失的差异——一种新的代谢情景? 一个试点研究. J任减轻. 2019年3月,29 (2):126 - 135. doi: 10.1053/j.jrn.2018.07.005.

中枢神经系统

中枢神经系统(CNS)由大脑组成, 协调高级功能, 而脊髓主要是作为大脑和周围神经的沟通通路. 残障是中枢神经系统损伤的一种功能模式, 严重程度, 以及被侮辱的解剖部位.

不管侮辱的最初位置对中枢神经系统, 伤害是一个持续的过程, 原发性损伤可导致一系列的有害事件,影响细胞体和轴突功能, 导致持续的功能障碍和长期变性. 外伤性脑损伤(TBI)和外伤性脊髓损伤(SCI)是由外部物理损伤引起的损伤,范围从轻到重. 脊髓损伤是造成残疾的原因,具有毁灭性的神经后果和有限的治疗机会.

脊髓损伤主要有两种类型, 脊髓和脊髓挫伤(SCI)的处理. 脊髓损伤可导致损伤水平以下部分或完全丧失运动或感觉功能, 给病人带来了毁灭性的后果, 无论是生理上还是心理上. 这些疾病的病理基础是神经组织的丧失,切断了从中枢神经系统到肌肉的神经冲动. 全世界大约有250,000-500,每年有000人遭受脊髓损伤, 每小时相当于30-60人.

这些病人一生都需要广泛的医疗援助, 每位患者的终身费用估计为1- 400万欧元. 虽然SCI代表了一个非常相关的社会和经济负担, 很少有新的治疗方法. 在过去的30年里,医疗援助的进步提高了脊髓损伤患者的存活率. 基础和翻译研究, 然而, 没有成功的实质性改善神经症状.

基于特定氨基酸混合物促进神经元线粒体质量和功能的能力, 除了突触的数量和功能, PD设计平台已经确定了新的氨基酸配方,以改善小鼠脊髓损伤模型的症状.

线粒体疾病

线粒体疾病(MDs)是一种以氧化磷酸化缺陷(OXPHOS)为特征的遗传性疾病。, 有氧代谢的最终途径. 虽然异构, MDs的主要特征是ATP生成显著减少, 哪些对需要高能量的器官有有害影响, 比如大脑和骨骼肌.

在过去的三十年里, 许多引起人类疾病的线粒体DNA (mtDNA)突变已经被鉴定出来. 这些与广泛的临床表现相关, 包括失明, 耳聋, 痴呆, 运动障碍, 弱点, 心脏衰竭, 糖尿病, 肾脏功能障碍, 和肝脏疾病. mtDNA疾病的分子和生化特性为人类变性疾病的性质提供了新的见解. 目前还没有针对这些疾病的有效疗法.

It was demonstrated that targeting mitochondrial biogenesis is effective in ameliorating the clinical manifestations and the OXPHOS deficiency in animal models; 然而, 报道的副作用极大地限制了这些药物在人体中的使用.

PD设计平台已经确定了新的氨基酸配方,可以刺激不同线粒体疾病患者成纤维细胞的线粒体生物生成.

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